裴鋼研究組發(fā)現(xiàn)凝血酶受體在血液發(fā)生和內(nèi)皮血液轉(zhuǎn)化中的調(diào)控作用
4月17日，Developmental Cell發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所裴鋼研究組的研究論文“Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial to Hematopoietic Transition"。該論文闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動(dòng)物造血發(fā)生和EHT中的重要功能，同時(shí)證實(shí)了F2r信號通路在協(xié)調(diào)血液發(fā)育和血管發(fā)育中的作用。
血液發(fā)育和血管發(fā)育在脊椎動(dòng)物胚胎發(fā)生中是緊密相關(guān)的生理過程。人們對血液發(fā)育中初始血細(xì)胞的產(chǎn)生一直沒有清晰的認(rèn)識。近期研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞向血液細(xì)胞的轉(zhuǎn)化（Endothelial to Hematopoietic Cell Transition, EHT）在造血干細(xì)胞產(chǎn)生過程中起著關(guān)鍵作用，但其機(jī)制尚不明確。
研究發(fā)現(xiàn)，作為G蛋白偶聯(lián)受體 （G-protein-coupled receptors） 家族成員之一并為血管發(fā)育所必需的凝血酶受體（F2r）在胚胎造血過程中發(fā)揮關(guān)鍵的負(fù)調(diào)控作用。研究人員從生物信息學(xué)分析著手，發(fā)現(xiàn)F2r表達(dá)水平在小鼠胚胎干細(xì)胞向血液分化和斑馬魚造血發(fā)育過程中顯著上調(diào)；抑制F2r的活性或表達(dá)能夠顯著促進(jìn)小鼠胚胎干細(xì)胞向血液分化和斑馬魚定向造血，而過表達(dá)F2r則會導(dǎo)致相反的效應(yīng)。在進(jìn)一步的機(jī)制研究中確認(rèn)RhoA/ROCK通路作為F2r的下游信號分子介導(dǎo)了F2r對EHT及造血干細(xì)胞產(chǎn)生的負(fù)調(diào)控作用，從而闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動(dòng)物造血發(fā)生和EHT中的重要功能，同時(shí)證實(shí)了F2r信號通路在協(xié)調(diào)血液發(fā)育和血管發(fā)育中的作用。此項(xiàng)研究還有可能為提高體外血液分化效率和治療相關(guān)的血液疾病提供新的思路。
該研究項(xiàng)目得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國科學(xué)院的資助。
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